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来源:http://www.leader88.com  日期:2022-05-11
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最近在知乎看到这样一个话题:如何看待马斯克等几位科技界富豪认为用「人造子宫」代替女性生孩子,能提高生育意愿?

子宫作为女性的生殖器官,负责胚胎着床后的营养供给和保护胎儿发育,直到分娩。因为子宫的存在,夫妻双方能够成为人父人母,经历抚养后代的辛酸苦辣,生命得以代代延续。

图源BabyCenter。妊娠41周的子宫和宝宝

人造子宫是什么?

人造子宫,是指通过体外模拟哺乳动物子宫和卵生动物卵的孵育条件,使受精卵在人造环境下正常发育,模拟妊娠过程,从而摆脱对母体的需求。

人造子宫并不是新概念

20世纪二十年代初,在剑桥大学的一次科研讲座中,霍尔丹首次提出人造子宫探索的必要性,马行空的幻想,但是仍然在少数科研工作者中激起讨论,胚胎脱离母体,在体外发育是否可行呢?

但是该研究因为涉及伦理纠纷和难以实施而被搁浅。

但三十年后,1954年,有人申请了一个人造子宫的专利,这个人就是伊曼纽尔·格林伯格。不过这个专利中提到的人造子宫装置,在现在看来是很粗糙的:一个用来放置充满羊水的胎儿的水箱、一个连接到脐带的机器、血泵、一个人造肾脏和一个热水器。

1987年,人造子宫的实际作用被开发尝试,不过人造子宫已经改换了另外一个概念“宫外胎儿孵化系统EUFI(Extrauterine Fetal Incubation System)”。这一年,义典(Yoshinori Kuwabara)尝试用宫外胎儿孵化系统孵育山羊。虽然山羊胎儿在这个系统中能够存活并且发育,但是胎动会导致人造的脐带等移动,于是能够限制胎动的肌肉松弛剂被添加到胎儿的营养剂中。但是肌肉松弛剂也抑制了新生山羊胎儿的呼吸系统,导致山羊宝宝在“出生后”没有呼吸机的帮助下窒息死亡。

虽然失败会让宫外胎儿孵化系统进展受挫,但是经验也是累积起来了。

2017年,一个震惊全球的研究发表在著名学术期刊《nature communications》上,作者来自费城儿童医院的阿南·弗雷克(Alan Flake)团队,涉及到的就是人造子宫的动物实验。

相似地,这次实验也是以山羊为模型,不过这次是模拟早产胎儿的体外孵化——发育中期的早产山羊在人造子宫内孵化4周,顺利度过危险期。这个实验说明,早产的人类胎儿有希望通过人造子宫在体外继续发育直至成熟。

图源nature.在体外通过人造子宫维持山羊胎儿的发育,a图示意了人造子宫的构造,b图是发育中期胎羊的状态,c图是发育后期胎羊的状态。

为了模拟胎龄更小的胎儿体外孵化,Alan Flake 团队用胎龄较小的山羊(105天-108天)在体外顺利孵化4周,直至实验因动物协议的限制而结束前,山羊胎儿仍然存活。

这个尝试大大支持了胎儿通过人造子宫在体外发育的可能性。

人造子宫的构造有哪些?

其实人造子宫最重要的是营养物质交换。

在恒温环境里,特殊材质的生物袋隔离了内外环境,这个生物袋里装满了羊水,模拟了子宫内环境。生物袋外部配置了一个机械胎盘,这个胎盘内的血管连接了胎羊脐带,可以做物质交换。

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在胎羊孵育过程中,通过专用管道对人造子宫每天注入定量羊水,确保胎羊悬浮在足量羊水中,且羊水保持澄清。

机械胎盘将含有氧气和营养物质的新鲜血液输入胎羊,胎羊也通过脐带将二氧化氮和代谢废物输出机械胎盘,完成体内脐带的物质转运过程,维持胎羊生命发育的物质补给。

相关研究详情见发表学术文章:

人造子宫孵育的胎儿与自然妊娠出生的胎儿有区别吗?

就像我们一直对试管婴儿的健康与自然妊娠出生的宝宝做对比一样,人造子宫孵育和自然妊娠出生的胎儿的健康也会吸引我们的关注。

但是在上文提到的研究中,似乎人造子宫孵育的胎羊出生后并没有明显发育落后的迹象。

人造子宫除了维持发育

还有其他用途吗?

人造子宫或许在胚胎发育学领域获得更多的关注,因为该技术能够帮助胚胎发育学专家获得直观地对胚胎着床、卵裂、早期器官形成和发育、发育停滞和畸形,以及流产的过程。

人造子宫避免了成像的假阳性和技术障碍,让对胚胎发育的观测更细微,实现动态监测,让一些目前仍然未解的流产和发育停滞问题找到病因。

2021年3月,以色列魏茨曼科学研究所在著名学术期刊《nature》杂志发布最新研究,该研究利用“人造子宫”,成功培育出数百只小老鼠,且小鼠所有器官发育指标都正常。

不同于前人的研究中是采取早期胎儿离体后在人造子宫内短期发育的研究方法,色列魏茨曼科学研究所关注的是“胚胎早期完整发育”,见证胚胎如何发育成生命体。

该7年,才实现体外胚胎发育的监测。

图源nature.色列魏茨曼科学研究团队设计的人造子宫装置,以及观测到的鼠胚胎到生命体的进展过程

a图:“人造子宫”装置示意图,以及胚胎发展不同阶段的生物需求和胎儿形貌;

b图:“人造子宫”内装满羊水,滋养胚胎细胞,为胚胎发育提供必需的营养成分、激素和糖分。巧妙的是,这个“子宫”是不断转动的玻璃瓶,为了避免胚胎变形或者粘附瓶壁后发育停滞。

c图:“人造子宫”培养的小鼠胚胎从细胞球长成小鼠胎儿,出现所有器官,心脏有跳动,大脑完全发育。

我国对人造子宫的研究进程是怎样的?

我国也有涉及到“人造子宫”的研究。

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2020年12月,郑州大学第一附属医院首次取得人造子宫胎羊体外培育的成功,该项研究是由胸外科、产科以及体外支持中心ECMO团队联合推进的。

ECMO就是体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation)技术,核心部分是膜肺(人工肺)和血泵(人工心脏),是主要用于对重症心肺功能衰竭患者提供持续的体外呼吸与循环,以维持患者生命。

人造子宫如果投入应用

真的会促进生育吗?

答案可能并不如人意。

人造子宫的费用高昂且结局难以控制,对于大多数普通人来说,无法支出高昂的经济费用,通过自然生育可能更节省成本。

但是生育的成本并不低——,生产艰辛,产后修复和围产期护理,都是需要投入大量精力的。此外,新生宝宝的照顾和家庭开支都会增加,大多数妇女是要顾及工作的,这样精神压力就会更大。

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但是,对于经济宽裕的富人阶级来说,似乎生宝宝又找到了一个可以偷懒的方法,解放自己的方法——比如卡戴珊.金,除了自己生育外,她还通过代孕妈妈获得了一个自己的宝宝,在支付一定“服务开支”后,一个健康的宝宝就带回家了,还避免了自己生育的辛苦。

富人的后代更多,打工人却减少生育,于是就出现更严峻的问题:贫富差距会更大。

一边是被压缩的资源,一边是挥金如土的上层阶级,而普通人更少的生育欲望,就会造成经济垮塌。

真正鼓励生育的是经济压力减轻、精力的富余和社会环境的和谐,让处于生育年龄的人有更多的经济实力投入到子代的抚养中去,更有精力陪伴孩子,也更愿意投入到社会美好大环境的建设中去。

此外,人造子宫对于胚胎的发育维持是难以控制的,有的胎儿在营养供给不足的情况下出现发育缓慢甚至停滞,就难以获得健康的宝宝;造子宫的破损和感染,也就难以保证胎儿的健康发育。

宝宝最后出现各种健康问题或者发育问题,难以溯源找到原因,会增加个体负担和家庭负担。

人造子宫的应用价值更应该是研究胚胎的发育问题,帮助早产儿维持发育和促进成熟,而不是用于彻底解放本就属于人类自己的生育负担。

试管婴儿促排卵期间的注意事项很多,主要是在医生指导下用药,而且现在做试管也要求最好是单胎移植,这样的胎儿出来的成活率也会更高,所以一般来说还是建议不管是试管婴儿还人工授精,还第一代第二代试管婴儿还是主张单胎比较好。

促排期间患者需留意体重,尤其是手脚腹部是否有水肿,防止卵巢过度刺激综合征的发生。该病早期表现为体重增加,腹围增加,在家中会发展为水肿,胰蛋白、血症甚至出现胸腹水,患者在促排过程中须遵医嘱并留意雌二醇、白蛋白的变化。

1、试管婴儿促排卵?

正常情况下,8-12天,式影响因人而异。因为卵泡监测将在促排卵期间每隔几天进行一次,医生将根据卵泡发育调整剂量。而且需要注意的是,一旦开始用药,除非医生指示,否则不能自行中断,以免影响疗效。促排卵的药物应尽可能,并且差异不应太大。

2、试管婴儿促排期间需要去医院几次?

试管婴儿促排期间去的次数都是不一定的,医院不同、治疗方案不同,并且根据卵泡发育情况确定是否调整剂量,如果卵泡发育情况比较好的,可能需要每天去做一次阴道B超了解情况,也就,所以这都是不一定的,如果说促排效果不好,也就需,那么去医院的次数就会更多。

每日一星1078续集

刘女士,35岁,北京人,结婚6年,不良妊娠4次,2015年第一次自然怀孕后不明原因孕8周胎停,无胎心胎芽,后2016年年初再次怀孕后生化,2017年7月自怀后宫外孕,右侧输卵管结扎,之后一年不孕,2018年6月焦虑就诊,用药一个月后自怀后再次因宫缩生化。过去曾对鱼过敏。

化验:

血小板聚集率增高,为95%,血清肿瘤坏死因子增高,为33.73,分泌肿瘤坏死因子细胞比例增高,为48.21%,NK下降,为6%,B细胞比例增高,为18.9%,抗组蛋白弱阳性,AMH降低,为1.76,促甲状腺激素增高,为6.39,补体C3下降,为0.685,胰岛素浓度为5.6,25羟基维生素D下降,为18.70。

确诊:

同种免疫异常,胰岛素抵抗,亚临床甲减,卵巢功能衰退,维生素D缺乏。

治疗:

阿司匹林+钙片+美卓乐+纷乐+环孢素+低分子肝素+吉赛欣+辅酶Q10+二甲双胍+骨化三醇+优甲乐,基础用药2个月后,于8月27日试管移植9细胞和7细胞胚胎各一枚,孕中调整方案,顺利着床,但孕六周出现宫缩,用间苯三酚一周,前期血值翻倍正常,孕五周出胎心胎芽,孕期顺利,2019年5月16日,孕40周,剖女宝一枚,体重6.8斤,宝宝评分10分,各方面发育的特别好,宝妈小个,宝宝出生身长52cm,孩子第二天就能趴着抬头,母女平安!祝贺祝贺!

刘主任,您好:

首先,我要感谢刘湘源主任,让我在35岁高龄试管一次成功!更是您让我有生以来第一次听到小火车般的胎心声!下面就是我的故事,虽然算不上什么经验,但都是真实感受!

我从来都不是个软弱的人,可在要孩子这件事上,真的感到无助,甚至是绝望……

第一次经历——噩梦般胎停是在2015年,由于当时的无知,根本没听说过胎停,以为怀孕了就直接去医院建档就可以了,结果开心地跑去某知名私立医院直接建档,就买了生育套餐,第二天出现褐色分泌物,大夫说让我回去观察,没有用任何药物,让一周后复查,一周后验血孕酮下降一半,大夫说胎儿发育不好,让放松心情,说是如果胚胎质量不好,就会优胜劣汰,不用刻意保胎,再等一周做B超看情况,等待的这一周太煎熬了,我情绪几近崩溃,因为除了等待,不知道能做什么,这种无能为力太无助了,等做B超的时候已经孕6周多了,B超显示无胎心胎芽,只有胎囊,孕酮低于20,我当时就哭了,怎么会这样......并要求大夫开地屈孕酮保胎,但还是来不及了,孕8周B超显示只有胎囊,已胎停,只能做流产手术,我不愿放弃,但又无能为力,天天在家哭,就这样在孕10周的时候做了流产手术,真的是身心受损,家里父母都很难过,也替我着急,无奈也只能这样了。

半年以后我开始试孕,结果又一次轻松怀孕,这次我吸取了教训,特意去了中医医院保胎,但是血值不翻倍,大夫说生化了,第二次妊娠又失败了!经历了这次我不想再盲目备孕了,到处打听有名的保胎大夫,当时听说海总保胎好,于是2017年2月,我们在海总做了胎停全套检查,结果并没有发现出胎停原因,当时夫妻染色体筛查正常,我是甲状腺功能减退,属于亚甲减,备孕前需要吃优甲乐,因TH2下降,吃了三个月强的松后,复查Th2结果反而更低了,于是停药,大夫说可以试孕了。

2017年7月再次怀孕,又一次验出双杠,我跟我老公又喜又惊,害怕再次胎停,可没想到的是,最后的结果更可怕——宫外孕!做完B超确定不在宫内,我当时真的吓傻了,幸亏发现得及时,差点大出血,当天医院没让我走,要求直接住院,第二天做的宫腹腔联合手术,最后右侧输卵管阻断,左侧输卵管通畅,只剩一半的受孕率,我又一次失去了我的孩子,住院的当晚,我哭了一夜。虽然是微创手术,但需要插尿管全麻,在肚子上开四个小洞,手术以后伤口恢复得很快,但是对身体的伤害还是很大的,出院以后弯腰捡东西都出一身虚汗,我心想,这下完了,身体这样了,怎么要孩子?!老公看我受这么多罪,几次安慰我说,其实没孩子,咱们过也挺好的!但看着满头白发的父母,看着真心待我的老公,我真的不想放弃,我真的想有个属于我们自己的孩子。于是,做完小月子,我就开始服用中药,加强运动,调理身体,要让身体快点恢复,因为我今年已经34岁了,我要抓紧时间,不可以再乱试孕,全力以赴争取一次成功。

很幸运,取卵前,我见到刘主任,第一次面诊有些紧张,但主任非常亲切,而且特别的认真负责,他把我的检查报告重新看了一遍,然后根据我之前的检查结果,把我需要查的标注出来,又给我讲了一遍,说实话,从来没有接触过免疫,我还有很多项没有查过,包括本院和外院的,我高兴坏了,顿时信心满满,终于可以查出我胎停生化的原因了,不怕查出问题,就怕查不出问题,因为那种束手无策的感觉太痛苦、太让人无助!就诊当天上午,我就顺利地把本院和外院的检查全做完了,群里的好几个姐妹都问我就诊流程,于是我写了一个就诊流程分享给她们。

一个月后结果出来了,我就赶紧找主任复诊,结果查出:维生素D缺乏,缺钙,胰岛素抵抗,甲状腺功能减退,同种免疫凝血异常,主任的方案是移植前打一针吉赛欣,移植后注射两天三次的低分子肝素,每天0.75g的阿司匹林,二甲双胍三片,环孢素两片,纷乐两片,美卓乐两片,辅酶Q10一片,叶酸维生素一片,VD钙片一片。复诊的时候,我跟主任说,过两天就要取卵了,主任说要是提前治疗,取卵结果会好一些。可我当时已经进周,无奈只能先取了,结果真让主任说中了,取11个卵泡,受精7个,最后就配成两个冻胚,级别还一般,一个7细胞,一个9细胞,没有一个优胚,还有些腹水,只能下个月移植冻胚了,生殖中心大夫说,你这次促排结果不好,只能矮子里拔将军了,移植一次试试吧,我当时一听,心就凉了一半,如果这次没成,我还需要重新再促排,特别沮丧,后来老公劝我说,咱们第一次做试管就是投石问路,先试一次,移植前该调理的调理,该治疗的好好治疗,身体越来越好了,就算这次没成,下次也一定成功,结果只会越来越好。

经历几次不良妊娠,虽然身心俱疲,但我却从未放弃过,我常常在想,如果2015年我第一次怀孕就找刘主任保胎,估计现在孩子都能打酱油了,很多大夫都不建议查免疫全套,觉得过度检查和过度治疗,但是生殖科大夫承认免疫方面不是特长,而不良妊娠的原因却是多方面的,刘湘源主任在名医讲堂节目里曾经说过,不良妊娠的发生跟内分泌、遗传学、生殖系统和免疫系统均可能有关,所以我针对自己可能出现的问题,找这方面的专家做全面检查,找出问题,进行全面系统的治疗,难道不应该吗?总比有些大夫明明遇到自己不擅长的专业,却因为找不出原因或是没法治疗,让患者顺其自然、自生自灭的强,不找出问题,主动治疗,不等于放弃治疗吗?

总结下我的经验就是,先做全面检查找出问题,然后找主任确定治疗方案,之后严格遵循医嘱用药,遇到问题不要惊慌,尽快找主任调整用药,严格按照医嘱,定期复查,最后根据复查结果,调整用药。另外,再配合医生治疗的同时,加强运动和忌口,也非常的重要,辛辣寒凉的食物绝对不能吃,因为辛辣食物会刺激生殖器官发炎,寒凉的时候会造成宫寒和血流不好,吃健康食品,早休息,身体才会好起来!

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絮絮叨叨写了这么多,就是希望我的故事能让大家少走弯路!我也说服了好几个多次不孕或胎停的姐妹来找刘主任,现在有一个也已经好孕7周啦!

最后祝愿所有想当妈妈的姐妹们都能好孕,也祝愿我们的送子观音刘湘源主任,身体康健,好人一生平安!

刘女士,20181025

点评与分析

对于反复性流产、不良孕史的患者,她们每一次妊娠的不良结局不同。对于此位患者,第一次胚胎停育,第二次生化流产,第三次是宫外孕,第四次又一次生化流产……对于一次次打击,内心是痛苦和焦躁的,而且有的患者不理解为什么都发生在我一个人身上,甚至有的医者都认为生化流产不算流产,宫外孕就是有盆腔炎症导致输卵管不通而造成,我们患者更是求解无路。

医学发展逐渐彼此学科渗透,打开我们医者思维瓶颈,扩展思路。通过与学术大伽学习免疫凝血问题治疗复发性流产,对于月经病等都迎刃而解。学界没有界限,彼此融合渗透,多学科合作,做一个多学科视角的人才,才能把悬而未解医学难题解开。此患者经历四次磨难,宫外孕术后半年又继续走上寻娃道路。2018年年初,也就是手术半年后,开始自己试孕,但几个月都没成,AMH降到了1.74,显示卵巢功能下降。

子宫动脉血流就像水渠的水一样,水流不过去,庄稼地也不会好的,种下种子也不会发芽的,这就相当于我们临床说的生化流产。种下种子发芽了,水流不好也会禾苗也会枯萎的,这就相当我们临床中说的胚胎停育。世间万物哲学理论是相同的。不断总结自己经验,不断反思,对的一定要坚持。才能更好服务社会,服务每一位有需要患者。希望每一位医者,不忘初心。我们每一个人不是为了谋生而工作,而是热爱!做一个象刘湘源教授一样的人,勇敢有担当的医者!努力前行!

细心善良的刘女士不仅分享自己的经历和方案,还提醒一些养生备孕的方法,我也要坚持下去,早休息,不辛辣寒凉,最近有点破戒,睡得晚还吃辣,嗓子发炎,口老是干。

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刘湘源教授

liuxiangyuan@263.net

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